Левитра: немного истории
Нарушения эрекции могут иметь губительные последствия для интимных отношений. Порой ситуация заходит настолько далеко, что рушит семейную жизнь безо всякой надежды на ее ренессанс. Однако сегодняшний уровень развития андрологии и сексуальной медицины позволяет решить данную проблему для подавляющего большинства мужчин. Создание и вывод на мировой фармацевтический рынок препаратов группы ингибиторов фосфодиэстеразы пятого типа (ФДЕ–5) в корне переломило существующий расклад сил в борьбе с эректильной дисфункцией. Одним из таких препаратов является Левитра, купить которую с недавних пор можно и в нашей стране. Однако до этого счастливого момента мужчинам с нарушениями эрекции пришлось пережить немало неприятных минут. Благо, в открытом доступе сегодня также и масса дженериков Левитры, так что арсенал отечественных андрологов как никогда обширен.
Справочно: в последнее время особую популярность приобрели индийские дженерики Левитры, такие как Джойвитра, Сновитра, Леварил, Жевитра, Волкено и т.д. Все эти препараты отличает весьма пристойное качество фармсубстанции (к слову, лекарственное сырье для производства оригинала препарата закупается также в Индии) и относительно невысокая стоимость. Купить дженерик Левитра можно как в стационарных, так и в дистанционных интернет-аптеках.
До начала эры ингибиторов ФДЕ-5 спектр лекарственных средств для лечения эректильной дисфункции ограничивался препаратами для интракавернозных инъекций и суппозиториями для введения в мочеиспускательный канал. Удобство в применении, эффективность и хорошая переносимость ингибиторов ФДЕ-5 обеспечили данным препаратам грандиозный коммерческий успех. Механизм их действия связан с подавлением активности фермента ФДЕ-5, что потенцирует действие вырабатываемого в пещеристом теле при сексуальном возбуждении оксида азота (NO). Открытие роли NO в качестве сигнальной молекулы можно отнести к числу величайших, что было подтверждено Нобелевской премией в области физиологии и медицины, присужденной в 1990 г. Однако до создания препарата Левитра было еще далеко.
Первым ингибитором ФДЭ5 был, как известно, силденафил (Виагра), который первоначально задумывался как препарат, обладающий одновременно антиагрегантными (противотромбическими) и сосудорасширяющими свойствами. Первые результаты исследований препарата на людях были расценены как неудачные, т.к. ученым не удалось получить тот эффект со стороны сердца и сосудов, на который они рассчитывали изначально. Однако на фоне хорошей переносимости силденафила при увеличении его дозы до 50 мг у значительного числа пациентов отмечалась одна не совсем ожидаемая побочная реакция — эрекция. Сей несколько курьезный факт послужил толчком к старту полномасштабных исследований использования силденафила у мужчин с нарушениями эрекции, результаты которых превзошли самые смелые ожидания. В 1998 году мир познакомился с Виагрой, чтобы уже никогда не стать прежним.
Дальше — больше. В 2003 году был официально получено разрешение на продажу сразу двух новых ингибиторов ФДЭ5 — тадалафила (более известного, как Сиалис) и варденафила, aka Левитра, обладающих более высокой степенью селективности к ФДЭ5, нежели Виагра. Но даже на этом фоне варденафил, как выяснилось, выделяется своим сродством к целевому ферменту, что делает его самым безопасным представителем данной фармакологической группы. А полученные к настоящему моменту результаты клинических исследований самым исчерпывающим образом характеризуют важнейшие терапевтические свойства данного препарата.
Для того чтобы разобраться в тонкостях работы препарата Левитра, необходимо прояснить для себя, как все-таки развивается эрекция. Механизм кровенаполнения пещеристых тел и, как следствие, увеличения полового члена запускается с помощью сексуальной стимуляции, воздействующей напрямую на кору головного мозга. Результатом этого воздействия служит передача нейроэндокринного импульса к гладкомышечным клеткам пещеристых (кавернозных) тел пениса. Расслабление клеток гладких мышц пещеристых тел и привходящих к ним артериол — это и есть главный механизм эрекции.
Основным медиатором эрекции является эндогенный NO, именуемый также эндотелиально-релаксирующим фактором. NO активирует внутри клеток фермент гуанилатциклазу, катализирующую реакцию превращения гуанозинтрифосфата в циклический гуанозинмонофосфат (цГМФ). Последний, в свою очередь, активирует ряд процессов, результатом которых служит снижение концентрации ионов кальция внутри клеток и релаксация гладких мышц пениса с одновременной вазодилатацией и, собственно, развитием эрекции. Фермент ФДЭ5 является катализатором реакции трансформации цГМФ в неактивный тримонофосфат, иными словами, он инактивирует цГМФ.
При заболеваниях, вызывающих снижение продукции NO (например, сахарный диабет) синтезируется слишком мало цГМФ, необходимого для достижения полноценной эрекции. Ингибиторы ФДЭ5 тормозят процесс разрушения цГМФ, нормализуют внутриклеточный уровень данного вещества, потенцируют релаксирующее действие NO на гладкомышечные волокна и восстанавливают эрекцию. Необходимо отметить, что в качестве обязательного условия для включения в работу ингибиторов ФДЭ5 необходим сексуальный стимул: только в этом случае будет обеспечено высвобождение необходимого количества NO.
На сегодняшний день выделяют 11 групп ФДЭ, которые отличаются друг от друга по локализации в органах и тканях, функциям организма, в которых они принимают непосредственное участие. Главным качеством, обеспечивающим эффективность и безопасность препарата для лечения эректильной дисфункции, подавляющего активность ФДЭ5, является высокая селективность применительно к данному ферменту. По этому показателю Левитра лидирует среди всех ингибиторов ФДЭ5 если и не безоговорочно, то достаточно убедительно.
Как принимать Левитру
Варденафил принимают внутрь в любое время дня, независимо от приема пищи, что является одним из преимуществ данного препарата над силденафилом. Начинать свои опыты с препаратом Левитра следует с дозы в 10 мг. Рекомендуемое время приема — за 20-60 минут до предполагаемого полового акта. Не обязательно строго соблюдать указанный временной интервал: прием варденафила возможен и за 4-5 часов до сексуальной активности — все это время препарат будет «работать». Максимальная кратность приема — 1 раз в сутки. Обязательное условие реализации препаратом своего фармакологического эффекта является наличие достаточной сексуальной стимуляции. В зависимости от степени терапевтического ответа (читай: эффективности) и переносимости Левитры пациентом доза может быть вдвое увеличена или же, напротив, уменьшена. В любом случае не следует превышать допустимого суточного максимума в 20 мг.
Многих мужчин волнует вопрос: насколько придется перекраивать свою жизнь, чтобы подстроиться под график приема варденафила? Вопрос действительно актуален: большинство ингибиторов ФДЭ5 начинают действовать лишь спустя 30 и более минут от момента приема. Все дженерики Левитры, равно как и сам этот препарат, лишены этого недостатка: после их применения у 65% мужчин эффект начинает проявляться уже через 10-15 минут, а у 95% — через 15-30 минут. Благодаря такой фармакологической оперативности потребители варденафила могут планировать половую активность в любое удобное для них время или же вообще отказаться от планирования, отдав себя во власть спонтанности чувств.
О лекарственном взаимодействии препаратов под торговой маркой Levitra будет сказано в отдельной главе. Здесь же вкратце отметим, что после приема варденафила надо выждать 24 часа перед применением органических нитратов (что особенно актуально для лиц, страдающих стенокардией). К слову, и здесь Левитра в одни ворота обыгрывает силденафил с тадалафилом: в их случае ждать надо гораздо больше — около 80 часов.
Пожилые пациенты принимают варденафил на общих основаниях, без поблажек и послаблений.
У пациентов с легкой формой печеночной недостаточности внесения корректировок в режим дозирования не требуется. При умеренной недостаточности функции печени начинать эксперименты в варденафилом рекомендуется с дозы в 5 мг. При отсутствии негативных реакций со стороны организма доза может быть увеличена сначала до 10, а в последствии и до стандартных 20 мг.
У лиц с легкой и умеренной почечной недостаточностью коррекции дозы варденафила не требуется.
После перорального приема варденафил быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта в системный кровоток. Если принять препарат на голодный желудок, то максимальная концентрация действующего вещества в крови может быть достигнута уже через 10-15 минут, однако чаще всего на это уходит около 1 часа (в 90% случаев достижения пиковой концентрации варденафила стоит ожидать во временном интервале от 30 до 120 минут). Абсолютная биодоступность варденафила (соотношение количеств поглощенного препарата при пероральном введении к парентеральному) составляет в среднем 15%. Левитра обладает дозозависимым эффектом, иными словами концентрация действующего вещества в плазме крови возрастает пропорционально принятой дозе.
Однако не следует думать, что все время от момента принятия препарата до достижения пиковой концентрации в плазме крови пройдет для вас в холостую: клинический эффект варденафила начинает реализовываться уже через 10 минут, что справедливо для дозы как в 10, так и в 20 мг. Такого времени оказывается достаточно, чтобы обеспечить полноценную эрекцию для 34 % (для дозы в 10 мг) и 40% (для дозы в 20 мг) пациентов. Дальше — больше: через 25 минут достаточная для успешного совершения полового акта эрекция развивается у 53% и 50% пациентов соответственно, после чего нарастание концентрации действующего вещества в плазме крови происходит еще быстрее. Длительность действия препарата составляет от 8 до 12 часов.
Многих мужчин волнует вопрос совместимости приема Левитры одновременно с едой. Ответ кроется в фармакокинетических характеристиках варденафила. Итак, если в потребляемых продуктах питания на жиры приходится менее 30%, то такая еда не будет влиять на время достижения и стойкость терапевтического эффекта препарата. При приеме Левитры с жирной пищей (более 57% жиров), скорость абсорбции действующего вещества уменьшается, что увеличивает время достижения пиковой концентрации варденафила в плазме крови до 60 минут.
Следующий аспект фармакокинетики препарата Левитра носит более информативный, нежели прикладной характер: основываясь на результатах измерения концентрации варденафила в сперме здоровых добровольцев через 1,5 часа после приема, установлено, что в эякуляте может содержаться не более 0,00013% полученной дозы.
Метаболизм варденафила осуществляется в печени при активном участии микросомальных ферментов CYP3A4 (в большей степени), CYP3А5 и CYP2C9. Основной метаболит препарата — М1 — имеет несколько худший по сравнению с «нетронутым» печенью варденафилом профиль избирательности в отношении ФДЭ. Так, способность М1 ингибировать ФДЭ5 составляет 30% в сравнении с варденафилом, что эквивалентно 8% эффективности препарата.
Период полувыведения варденафила из организма составляет около 4-5 часов, что в целом, подтверждает анонсируемую производителем длительность действия Левитры в 8-12 часов. «Выходными воротами» для варденафила служит кишечник (через него организм покидает до 95% метаболитов варденафила) и почки (до 6%).
У здоровых мужчин пожилого (старше 65 лет) возраста в сравнении с более молодыми «коллегами по несчастью» (читай: по эректильной дисфункции) биотрансформация варденафила в печени происходит медленнее, в связи с чем следовало бы ожидать увеличение продолжительности действия препарата. Однако фактически, как показали клинические исследования, этого не происходит, и существенных различий в эффективности и переносимости варденафила у пациентов разных возрастных групп не отмечается.
У пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью фармакокинетические показатели препарата не намного отличаются от таковых у здоровых лиц. При тяжелой почечной недостаточности варденафил медленнее выводится из организма, что надо обязательно учитывать при лечении таких пациентов.
Как уже отмечалось выше, биотрансформация варденафила в печени происходит с участием микросомальных ферментов системы цитохрома Р450, а конкретно — изофермента CYP3А4. Поэтому сам собой напрашивается вывод о том, что лекарственные средства, угнетающие CYP3А4, будут снижать скорость метаболизма Левитры, в результате чего резко возрастет ее концентрация в плазме крови. Какие это препараты? Представим их в виде небольшого списка:
- Кетоконазол (син. Низорал, Фунгавис, Микозорал, Фунгистаб, Ороназол). Используется для лечения грибковых заболеваний, главным образом — кандидоза;
- Итраконазол (син. Орунгал, Ирунин, Орунгамин, Румикоз, Итразол, Кандитрал). Применение — аналогично Кетоконазолу;
- Криксиван. Используется для лечения ВИЧ;
- Ритонавир (син. Норвир). Область применения та же, что и у Криксивана;
- Эритромицин. Это антибиотик, используется при различных инфекционно-воспалительных заболеваниях.
Теперь поговорим об усилении действия варденафила под влиянием вышеперечисленных препаратов более предметно. В наибольшей степени фармакокинетические параметры варденафила меняют противовирусные лекарственные средства Криксиван и Ритонавир. Первый из них, например, увеличивает максимальную концентрацию препарата в плазме крови в 7 (!) раз. Однако следует заметить, что лицам с диагнозом ВИЧ приходится решать более серьезные проблемы, нежели эректильная дисфункция, поэтому данная информация вряд ли будет иметь прикладное значение. Другое дело — широко используемый антибиотик эритромицин. Он тоже достаточно сильно потенцирует действие варденафила, увеличивая его концентрацию в крови в 3 раза. Еще дальше в этом направлении ушел Кетоконазол, который при совместно с Левитрой применении повышает ее концентрацию в плазме крови в 4 раза. Заканчивая тему ингибиторов ферментов цитохрома Р450, следует упомянуть антигистаминное средство Циметидин, которое практически не влияет на фармакокинетику варденафила.
Все ингибиторы ФДЭ5, образно говоря, находятся по одну сторону биохимических «баррикад» с органическими нитратами. Следовательно, логично было бы ожидать определенного синергизма их фармакологического действия, что, собственно, и происходит, правда, лишь отчасти. Так, у здоровых добровольцев варденафил в дозе 10 мг, если его принять за 24 часа до приема сублингвальной формы нитроглицерина, не потенцирует гипотензивный эффект последнего. По разному «ведет» себя варденафил в дозе 20 мг: при его приеме за 1-4 часа до приема нитроглицерина гипотензивное действие «пронитратного» фармакологического дуэта будет ощутимым, но при назначении «эректогенной» таблетки за 24 часа перед нитроглицерином усиления гипотензивного эффекта не наблюдается.
Лица, страдающие сахарным диабетом II типа и принимающие Глибенкламид (Манинил), могут без опаски побаловать себя препаратом Левитра: фармакокинетические характеристики орального антидиабетического препарата при этом останутся неизменными (как, собственно, и ингибитора ФДЭ5).
Близкие фонетически, но бесконечно далекие друг от друга фармакологически варденафил и варфарин практически не взаимодействуют друг с другом, не изменяя протромбиновое время и не влияя на факторы свертывания II,VII, X.
Не секрет, что эректильная дисфункция нередко является следствием кардиоваскулярной патологии, в связи с чем вопрос взаимодействия варденафила с препаратами сердечно-сосудистой группы является неизменно злободневным. Левитра незначительно усиливает гипотензивное действие блокатора «медленных» кальциевых каналов нифедипина, снижая верхнее и нижнее артериальное давление на 5,9 дополнительных мм рт. ст.
Еще один животрепещущий вопрос — сочетание варденафила с альфа-адреноблокаторами, которые, как известно, широко используются для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы — еще одной возможной причиной эректильной дисфункции. Последние вызывают снижение артериального давления, особенно ортостатическую гипотензию, вплоть до обморочных состояний. В этой связи все аспекты взаимодействия препарата Левитра с альфа-адреноблокаторами были тщательно изучены. Было проведено исследование с участием добровольцев с нормальным артериальным давлением, получавших тамсулозин в течение двух недель. После включения в медикаментозный курс варденафила артериальная гипотензия имела место у большинства участников исследования. Все это необходимо обязательно принимать во внимание при сочетанном приеме вышеназванных препаратов. Комбинация «Левитра+альфа-адреноблокатор» показана к использованию только в случае достижения стабильных показателей артериального давления на фоне приема первого. При этом варденафил следует назначать в минимально допустимой дозе — 5 мг. Прием ингибиторов ФДЭ5 и альфа-адреноблокаторов необходимо разводить во времени. Исключением здесь является тамсулозин, который можно принимать одновременно с Левитрой.
Далее — одной строкой о препаратах, сочетание которых с варденафилом не сопровождается каким-либо лекарственным взаимодействием: сердечный гликозид Дигоксин, антацидное средство Маалокс, антигистаминное средство Ранитидин, ацетилсалициловая кислота, диуретики, бета-адреноблокаторы, гипогликемические препараты, слабые ингибиторы CYP3A4.
Существование человека — объективная данность, не подвластная чьим-либо чаяниям и желаниям. Стремление избавить себя от проблем со здоровьем волей-неволей заставляет его искать инструменты для реализации этой цели. Все хотя бы вскользь знают легенду о философском камне, который согласно преданиям являлся чудодейственным снадобьем от всех болезней. Этот камень и был, пожалуй, единственным терапевтическим средством, напрочь лишенным побочных эффектов. Если же отбросить в сторону эзопов язык, то придется прямо констатировать: любой лекарственный препарат обладает теми или иными побочными эффектами. Левитра здесь не является исключением. В этой главе вашему вниманию будет представлен список негативных побочных реакций, которые могут сопровождать прием этого препарата.
-
Со стороны центральной и периферической нервной системы:
головная боль;
головокружение;
сонливость;
тревожные состояния. -
Со стороны сердца и сосудов:
приливы крови к коже лица (один из наиболее характерных побочных эффектов ингибиторов ФДЭ5);
повышение/снижение артериального давления, постуральная гипотензия;
стенокардия;
ишемия миокарда. -
Со стороны желудочно-кишечного тракта:
диспепсия (эпигастральные боли, чувство тяжести и переполнения желудка, раннее насыщение);
изменение биохимических функциональных печеночных проб (повышение АлАТ, АсАТ, ГГТП). -
Со стороны респираторного тракта:
гиперемия слизистой оболочки носовой полости с элементами стаза (отечность, ринит, повышенное слизеотделение);
одышка;
носовые кровотечения;
отечность слизистой оболочки гортани.
-
Со стороны глаз:
повышенное слезотечение;
нарушение яркости зрения;
повышение офтальмотонуса. -
Со стороны кожи:
отек кожи лица;
повышенная чувствительность к солнечному свету. -
Со стороны опорно-двигательного аппарата:
мышечные и спинальные боли;
повышение креатинфосфокиназы;
повышение тонуса скелетных мышц. -
Со стороны репродуктивной системы:
длительная и/или болезненная эрекция;
приапизм.
В дополнение к этому в рамках постмаркетинговых исследований препаратов варденафила (т.е. уже после их официального выхода на фармацевтический рынок) сообщалось о редчайших случаях развития передней ишемической невропатии глазного нерва (ПИНГН), чреватой полной потерей зрения. Подозрение пало на варденафил, т.к. во всех этих случаях данное патологическое состояние развивалось на фоне фармакотерапии эректильной дисфункции. Все пациенты с возникшей ПИНГН имели в анамнезе сопутствующие факторы риска, в т.ч. структурные дефекты диска глазного нерва, гипертония, сахарный диабет, ишемическая болезнь сердца, атеросклеротическое перерождение кровеносных сосудов, курение. Однако в конечном итоге причинно-следственная связь между приемом варденафила и развитием ПИНГН так и не была подтверждена.
Резюмируя все вышесказанное, спешим успокоить потенциальных потребителей варденафила: оригинальный препарат, равно как и дженерики Левитры все как один проявляют высочайшую степень селективности по отношению к ФДЭ-5, что делает их наиболее безопасными представителями группы ингибиторов ФДЭ5. Частота негативных побочных эффектов варденафила сопоставима с силденафилом, тадалафилом и аванафилом, однако их продолжительность и тяжесть может отличаться в пользу первого. Помимо этого, менее длительная циркуляция варденафила в крови препятствует аккумуляции, что также предупреждает развитие побочных реакций и нежелательного лекарственного взаимодействия, что имеет особое значение для пациентов с коморбидностями.
Под противопоказаниями в данном случае подразумеваются особенности патологического процесса или отдельные привходящие обстоятельства, препятствующие использованию лекарственного средства. Противопоказания бывают абсолютные и относительные. Первые подразумевают полный и не обсуждаемый отказ от препарата, когда его прием невозможен ни под каким предлогом. Вторые допускают фармакотерапию только при соблюдении максимальной осторожности.
-
Для варденафила абсолютными противопоказаниями является:
одновременное (где слово «одновременное» следует понимать буквально) лечение органическими нитратами или лекарственными средствами, которые не прочь «отдать» пару молекул оксида азота;
одновременное лечение препаратами, подавляющими ВИЧ-протеазы, такими как ритонавир или индинавир;
гиперчувствительность к варденафилу или каким-либо вспомогательным компонентам препарата;
детский и подростковый возраст до 16 лет. -
Относительными противопоказаниями к приему варденафила следует считать:
удлинением интервала QT на электрокардиограмме;
анатомические деформации пениса (кривизна, фиброз кавернозных тел, болезнь Пейрони);
заболевания, способствующие развитию приапизма (серповидно-клеточная анемия, генерализованная плазмоцитома, лейкоз);
тяжелая печеночная или почечная недостаточность;
артериальная гипотония (в случае, когда систолическое давление в покое опускается ниже 90 мм рт.ст.);
недавно перенесенным инфарктом миокарда или инсультом;
нестабильная стенокардия;
генетически обусловленные дегенеративно-дистрофические заболевания сетчатки (например, пигментная дистрофия сетчатки);
повышенная кровоточивость;
обострение язвенной болезни желудка или 12-перстной кишки;
стеноз аортального клапана.
До начала использования варденафила (равно как и любых других препаратов для лечения эректильных расстройств) необходимо проконсультироваться с врачом, дабы тот взглядом профессионала оценил текущее состояние вашей сердечно-сосудистой системы. Это нужно для того, чтобы избежать риска развития кардиоваскулярных осложнений, ассоциированных с сексуальной активностью. Поэтому, если вы имеете самые серьезные намерения в отношении Левитры, купить которую вы решили окончательно и бесповоротно, обязательно посетите кабинет кардиолога.
Варденафил наделен вазодилатирующими свойствами, поэтому его прием может взывать незначительное снижение артериального давления. Пациенты с левожелудочковой обструкцией (сужением кровеносных сосудов, несущих кровь от левого желудочка) могут быть особо чувствительны к действию сосудорасширяющих средств, в т.ч. ингибиторов ФДЭ5.
Пациенты, которым сексуальная активность противопоказана ввиду сопутствующей кардиоваскулярной патологии, вынуждены искать резервы для повышения потенции в чем-то другом, нежели в ингибиторах ФДЭ5.
Учитывая тот факт, что варденафил в рекомендуемых инструкцией дозах (10-20 мг) вызывает удлинение интервала QT на электрокардиограмме, препарат не рекомендуется использовать пациентам, «сидящим» на антиаритмических лекарственных средствах типа хинидина, прокаинамида, амиодарона или соталола.
Эффективность и переносимость варденафила при его комбинировании с другими лекарственными средствами для повышения потенции не изучалась, что делает нежелательным их совместное применение.
Силденафил (Виагра), тадалафил (Сиалис) и варденафил (Левитра) — все эти препараты являются селективными (избирательными) ингибиторами ФДЭ5. Их молекулы близки по строению к молекуле цГМФ. С точки зрения фармацевтической химии даже на первый взгляд несущественные структурные различия молекул могут разводить препараты по разные стороны баррикад. В качестве примера здесь можно привести сходные по структуре, но в корне противоположные по своему действию молекулы тестостерона и эстрадиола — мужского и женского половых гормонов. При сравнении ингибиторов ФДЭ5 необходимо в первую очередь оценивать их активность, селективность, фармакокинетические и фармакодинамические характеристики, включая совместимость с пищей и алкоголем.
Активность препаратов оценивалась на основе показателя концентрации полумаксимального ингибирования (IC50). Этот показатель отражает концентрацию препарата, которая подавляет активность фермента вдвое. Данная методика позволяет сопоставлять активность различных препаратов в способности подавлять действие тех или иных ферментов. И чем меньше значение IC50, тем выше активность препарата, что наделяет его определенными преимуществами, т.к. позволяет использовать меньшие дозировки, снижая тем самым вероятность развития побочных реакций. Анализ результатов сравнения силденафила, тадалафила и варденафила показал, что последний обладает наивысшей активностью среди всех вышеназванных ингибиторов ФДЭ5.
ФДЭ5 — основная мишень в лечении эректильной дисфункции, поэтому степень селективности препарата в отношении именно этого фермента представляется ключевой характеристикой. Чем выше концентрация лекарственного средства, требуемая для ингибирования ФДЭ других типов по сравнению с ФДЭ 5 типа, тем выше его селективность к последней. Как показали результаты исследований, Левитра имеет самый низкий показатель перекрестной активности к другим ФДЭ5. Данное свойство определяет низкую частоту нежелательных побочных реакций при использовании этого препарата. Так, варденафил практически не действует на локализованную в сетчатке глаза ФДЭ6. В настоящее время практически нет никакой информации о негативном влиянии препарата на зрение. Таким образом, можно констатировать, что шестнадцатикратная разница IC50 является достаточной для эффективного и безопасного использования варденафила в лечении эректильной дисфункции.
Сравнительная оценка эффективности варденафила и силденафила показала, что первый препарат более активен и позволяет достичь желаемого эффекта в существенно более низких дозах, нежели силденафил.
Для определения фармакокинетического профиля варденафила проводилась серия измерений концентрации действующего вещества препарата в крови на протяжении 24 часов. Анализ количественных колебаний концентрации позволяет установить начало действия препарата (время достижения пиковой концентрации) и его длительность (период полужизни).
Необходимо иметь в виду, что активность препарата может проявляться еще до момента достижения пиковой концентрации и поддерживаться на достаточном уровне дольше периода полужизни. Пиковая концентрация варденафила в крови достигается менее чем через 60 минут от момента приема препарата, а период полужизни составляет 4-5 часов. Данные клинических испытаний демонстрируют, что варденафил может включиться в работу уже через 15 минут, а продолжительность его действия достигает 8-12 часов.
Сравнение фармакокинетических параметров ингибиторов ФДЭ5 показало, что содержание варденафила в плазме увеличивается очень быстро, благодаря чему начало действия препарата составляет в среднем 30 минут. По этому показателю Левитра превосходит и Виагру, и Сиалис. Достаточная для обеспечения полноценной и стойкой эрекции концентрация варденафила в крови поддерживается в течение, по меньшей мере, 5 часов.
Исследование влияния продуктов питания на фармакокинетические свойства варденафила проводились путем сравнительного анализа показателей средней концентрации действующего вещества в крови на голодный желудок, после высококалорийного и среднекалорийного приемов пищи. При этом даже после высококалорийной трапезы отмечалось лишь небольшое снижение концентрации варденафила в крови, что практически не влияло на его эффективность. А среднекалорийный обед и вовсе никоим образом не отразился на фармакокинетике препарата, что дает основания сделать вывод о полной толерантности варденафила к еде. То же самое справедливо и в отношении алкоголя, являющегося нередким атрибутом романтических встреч, предшествующих сексуальной активности.
Эффективность и безопасность варденафила изучалась сразу в нескольких крупных клинических исследованиях. Наиболее известным из них считается так называемое Северо-Американское исследование, в рамках которого эффективность варденафила оценивалась на основе Международного индекса эректильной функции (МИЭФ), а также на самых прогрессивных схемах анкетирования участников. Ключевой особенностью данного исследования является участие в нем добровольцев-мужчин, не отвечавших на лечение Виагрой в максимально допустимой дозе — 100 мг. Общее количество участников составило более 800 человек. Исследование проводилось в три фазы и в 60 различных клинических центрах США и Канады. Эффективность препарата оценивалась в двух контрольных временных точках: на 12 и 26 неделе. Результативность терапии оценивалась посредством сравнения МИЭФ при приеме препарата-пустышки и варденафила в трех дозировках: 5, 10 и 20 мг. До начала исследования величина МИЭФ в среднем составляла 13,1 ед., что соответствует эректильной дисфункции средней степени тяжести. По завершении 26 недели фармакотерапии варденафилом в дозе 10 и 20 мг показатель МИЭФ увеличился на 8 баллов по сравнению с начальным уровнем и на 7 балов в сравнении с препаратом-плацебо.
В анкете GAQ («Глобальная оценка действия»), используемой в исследовании, один из вопросов звучал следующим образом: «Привела ли медикаментозная терапия, получаемая вами в рамках настоящего исследования, к улучшению эректильной функции?» Спустя 26 недель применения варденафила от 85 до 90% мужчин отмечали увеличение количества и длительности эрекций. Информация по влиянию плацебо на самооценку улучшения эректильной функции свидетельствуют о том, что при устранении психогенного воздействия параллельно падает и оценка в отношении улучшения потенции.
Прием варденафила обеспечил хороший результат относительно удовлетворенности участников исследования ригидностью эрекций (иными словами — их качества, выражающегося в твердости полового члена). При этом эффективность препарата напрямую зависела от дозы: отмечался рост показателя на 39, 53 и 59% при приеме варденафила в дозе 5, 10 и 20 мг.
Достижение нормальной эрекции, что соответствует показателю МИЭФ 26 и более ед., было выявлено у 50-80% мужчин, принимавших варденафил. Выраженность полученного эффекта определялась начальным уровнем эректильной дисфункции пациента. Улучшение же эректильной функции имело место у 91% участников исследования при приеме индивидуально назначенных в каждом случае доз. Среди мужчин, принимавших варденафил в дозе 20 мг в течение полутора месяцев, отмечалось наиболее значительное улучшение в сравнении с начальной реакцией на фармакотерапию. Оценка результатов приема варденафила в дозах 5, 10 и 20 мг мужчинами различного возраста убедительно продемонстрировал наличие выраженного и стойкого эффекта фармакотерапии у пациентов всех возрастных категорий.
Степень удовлетворенности половой жизнью изучалась также с помощью анкеты-опросника SEP («Профиль сексуальных общений»). Один из вопросов этой анкеты касался длительности эрекции и ее достаточности для совершения полноценного полового акта. При этом было установлено, что варденафил в дозах 10 и 20 мг обладал схожей эффективностью, которая сохранялась на неизменном уровне в течение всего контрольного периода.
Эффективность варденафила была в равной степени высока при органической, психогенной и смешанной эректильной дисфункции. У пациентов-диабетиков эффективность препарата была несколько ниже, но при этом значительно превосходила таковую в группе плацебо. У пациентов, страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями, варденафил был также эффективен, как и у здоровых мужчин.
Таким образом, вы только что прочитали о лучшем на сегодня препарате для лечения эректильной дисфункции из группы ингибиторов ФДЭ5. Это подтверждается результатами как объективных, так и субъективных методов исследования. И, что немаловажно, препарат-герой данной статьи доступен сегодня абсолютному большинству наших соотечественников.
