Дженерик Прилиджи

Дапоксетин: визитная карточка

Дапоксетин, более известный под торговым названием Прилиджи — это оригинальный препарат, используемый для лечения преждевременной эякуляции. Принадлежность данного лекарственного средства к группе селективных ингибиторов обратного нейронального захвата серотонина (СИОЗС), казалось, должна была бы предопределить судьбу дапоксетина как антидепрессанта. Ведь к СИОЗС относятся такие известные средства борьбы с депрессией, как сертралин (Алевал, Золофт, Стимулотон, Серената), пароксетин (Паксил, Рексетин, Сирестилл), флуоксетин (Прозак, Флувал). Но не тут то было. Хотя изначально дапоксетин и создавался как антидепрессант, но ввиду особенностей своих фармакокинетических характеристик (в частности, быстродействия) он быстро убедил в своей несостоятельности, открыв при этом новые грани своих фармакологических талантов: препарат был крайне эффективен в лечении преждевременного семяизвержения. И сегодня Прилиджи весьма органично себя чувствует в роли безальтернативно лучшего средства помощи мужчинам, которые не могут совершить полноценный половой акт.

Считается (хотя полного консенсуса в данном вопросе еще не достигнуто), что свое «антиэякуляторное» действие дапоксетин реализует благодаря подавлению обратного нейронального захвата серотонина с последующим потенцированием действия этого биологически активного вещества на пре- и постсинаптические рецепторы серотонинергических нейронов. Механизм семяизвержения находится «в юрисдикции» симпатической нервной системы. Постганглионарные симпатические нейроны вызывают скоординированное сокращение гладких мышц семенных пузырьков, их протоков, простаты, мочеиспускательного канала и шейки мочевого пузыря, результатом чего и является семяизвержение. Дапоксетин влияет на эякуляторный рефлекс, увеличивая неактивный латентный период и уменьшая продолжительность рефлекторной импульсации двигательных нейронов нервных узлов промежности. Стимул, являющийся своеобразным спусковым крючком семяизвержения зарождается в рефлекторном центре спинного мозга, который через мозговой ствол управляется преоптическим и паравентрикулярным ядрами головного мозга.

Дапоксетин быстро абсорбируется в желудочно-кишечном тракте и достигает пиковой концентрации в крови уже через 1-2 часа от момента приема. Прием тяжелой и жирной пищи лишь в незначительной (на 10%) степени снижает скорость всасывания препарата и увеличивает период достижения максимальной концентрации в крови, однако эти показатели не являются клинически значимыми. Тем более, что полнота всасывания при этом остается неизменной. Таким образом, Прилиджи толерантен к продуктам питания и может приниматься независимо от приема пищи.

Дапоксетин метаболизируется в печени и почках. При этом часть препарата остается нетронутой, а часть трансформируется в неактивный дапоксетин-N-оксид (здесь, к слову, и кроется одна из причин того, почему Прилиджи неэффективен при депрессиях, но блестяще справляется с проблемой преждевременной эякуляции). Из организма дапоксетин выводится вместе с мочой, причем процесс его экскреции происходит также достаточно быстро: через сутки в крови циркулирует только 5% действующего вещества. Период полувыведения препарата составляет около 19 часов. В режиме ежедневного приема дапоксетин практически не накапливается в организме.

Любопытно оценить фармакокинетические параметры Прилиджи у различных категорий пациентов. Если принимать во внимание расовые различия, то лучше всего препарат «работает» у японцев (очевидно, что это происходит ввиду меньшей массы тела). Клинические исследования не показали каких-либо значимых различий в фармакокинетике препарата у молодых и пожилых мужчин. Правда, период полувыведения у последних был на 46% продолжительнее, что необходимо учитывать при подборе дозы дапоксетина. Пациенты со слабой или умеренной формой почечной недостаточности могут использовать препарат на общих основаниях, коррекции дозы в их случае не требуется. То же самое можно сказать в отношении лиц со слабыми нарушениями работы печени. Пациенты с печеночной недостаточностью средней степени выраженности должны принимать более щадящие дозы дапоксетина, т.к. у них отмечается угнетение печеночного метаболизма. Опыт применения Прилиджи у пациентов с тяжелыми формами недостаточности функции печени и почек отсутствует.

Как принимать дапоксетин

Дапоксетин (Прилиджи) используется для лечения преждевременного семяизвержения и пролонгирования полового акта. «Возрастной ценз» для подобной фармакотерапии достаточно демократичен: от 18 до 64 лет.

Начиная свои эксперименты с Прилиджи, необходимо наладить контакты с профильным врачом. Только специалист может объективно оценить соотношение риск/польза от использования препарата (временной отсечкой для этого является окончание первого месяца фармакотерапии) и принять решение о продолжении медикаментозного курса.

Хотелось бы остановиться еще на одном важном моменте. Как уже отмечалось выше, дапоксетин метаболизируется в печени. Прием самое активное участие в этом принимает микросомальный фермент CYP3A4. Подавление активности данного фермента автоматически вызовет повышение концентрации интактного (нетронутого) дапоксетина в плазме крови. Вывод: при сочетании Прилиджи с ингибиторами CYP3A4 необходимо уменьшить дозу препарата.

В клинических испытаниях препарата чаще всего отмечались следующие побочные эффекты (риск их развития напрямую зависел от принимаемой дозы): тошнота, головокружение, головная боль, диарея, бессонница, усталость. Причиной прерывания фармакотерапии наиболее часто становились: тошнота и головокружение (у 2,3 и 1,2% пациентов соответственно).

Другие побочные эффекты встречаются реже, но также достойны отдельного упоминания.

• Психогенные эффекты: эмоциональное перевозбуждение, тревожность, причудливые сновидения;
• Со стороны центральной нервной системы: головные боли, головокружение, невнимательность, парестезия;
• Со стороны пищеварительного тракта: эпигастральные боли, гипосаливация, повышенное газообразование, вздутие живота;
• Иные побочные эффекты: нечеткость зрения, тиннитус, приливы крови, затрудненное носовое дыхание, повышенное потоотделение, слабость, высокое артериальное давление.

Кому и когда нельзя принимать дапоксетин

Прямыми противопоказаниями к приему Прилиджи являются:

• повышенная чувствительность к дапоксетину или вспомогательным веществам препарата;
• серьезные сердечно-сосудистые заболевания (хроническая сердечная недостаточность, выраженная ишемическая болезнь сердца и т.д.);
• прием ингибиторов моноаминооксидазы, тиоридазина, трициклических антидепрессантов, выраженных ингибиторов CYP3A4, других СИОЗС;
• тяжелые нарушения функции печени и почек;
• возраст до 18 лет;
• непереносимость лактозы (является вспомогательным веществом Прилиджи);
• наличие в анамнезе ортостатической (постуральной) гипотензии;
• биполярное расстройство.

Эффективность дапоксетина

Учитывая, что дапоксетин был достаточно хорошо изучен в краткосрочных исследованиях, ученые взялись оценить его эффективность и безопасность «на длинной дистанции». Исследование было многоцентровым и проводилось сразу в 22 странах. В нем принимали участие мужчины старше 18 лет, страдающие преждевременным семяизвержением (среднее время полового акта у них составляло менее 2 минут). Ограничением для участия в испытании препарата являлось отсутствие у мужчины длительных моногамных взаимоотношений. Участники должны были принимать дапоксетин по 30 либо 60 мг за 1-3 часа до сексуальной активности. Наблюдение осуществлялось в течение полугода. По окончании исследования было произведено измерение интравагинального латентного времени семяизвержения, оценен профиль преждевременного семяизвержения, клиническая выраженность достигнутых изменений и развившиеся побочные эффекты. Исследование было завершено без малого у 1 тыс. мужчин.

В результате был сделан очевидный вывод о том, что дапоксетин значительно улучшил все аспекты преждевременного семяизвержения и хорошо переносился

Заключение: Дапоксетин значительно улучшил все аспекты преждевременной эякуляции и хорошо переносился большинством участников исследования.